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  • 叢堯
  • 研究員，研究組長，博士生導(dǎo)師
  • E-mail: cong@@sibcb.ac.cn
  • 實驗室主頁: 
    個人簡介：

  • 　　1995年7月遼寧師范大學(xué)獲學(xué)士學(xué)位;2000年7月吉林大學(xué)獲博士學(xué)位。2000年9月至2001年10月，在中科院大連化學(xué)物理研究所從事博士后研究工作。2001年11月至2005年5月，先后在美國Scripps研究所及德州大學(xué)休斯頓健康信息中心的Willy Wriggers研究組任博士后。其中2004年1月至2005年12月獲美國W. M. Keck 基金會Postdoctoral Fellowship資助。2005年6月至2011年7月，美國Baylor College of Medicine，先后任Research Associate, Instructor。2011年7月起，任中科院上海生科院生化與細(xì)胞所研究員、博士生導(dǎo)師。獲國家基金委“優(yōu)秀青年”(2013年)基金資助。

    社會任職：
    研究方向：
  • 蛋白質(zhì)質(zhì)量控制大分子機器的結(jié)構(gòu)與功能
    研究工作：

  • 　　本研究組致力于解析分子伴侶協(xié)助下的蛋白質(zhì)折疊與解聚的機理。主要實驗手段包括超低溫冷凍電鏡(cryo-EM)單顆粒重組以及低溫電子斷層掃描技術(shù)(cryo-Electron Tomography)，并結(jié)合生物信息學(xué)和分子柔性裝配等計算工具。

    　　蛋白質(zhì)折疊中的缺陷通常伴隨著許多人類疾病，包括癌癥及蛋白聚集引起的神經(jīng)退行性疾病，如帕金森氏綜合癥和亨廷頓舞蹈病等。分子伴侶(chaperone)是一類可以協(xié)助細(xì)胞中蛋白質(zhì)正確折疊的分子機器，其中真核細(xì)胞中雙環(huán)背對背堆疊的多聚體分子伴侶素(chaperonin)TRiC/CCT是最為復(fù)雜的分子伴侶。它可以幫助~5-10%胞質(zhì)蛋白的折疊，包括許多重要的結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)蛋白。然而，由于其結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性導(dǎo)致對此重要分子機器的結(jié)構(gòu)知之甚少。我們的研究興趣在于解析分子伴侶如TRiC是如何識別并結(jié)合它的底物，三磷酸腺苷(ATP)觸發(fā)下其構(gòu)象變化與底物蛋白正確折疊之間的相互關(guān)系。長期著眼，我們會進(jìn)一步研究重要分子伴侶極其cochaperone之間如何相互作用來共同協(xié)助底物蛋白質(zhì)的折疊與解聚。

    　　我們的另外一個研究方向是二維圖像對位(image alignment)方法及分子柔性裝配(flexible fitting)工具的發(fā)展及其在cryo-EM數(shù)據(jù)處理中的應(yīng)用。我們發(fā)展了創(chuàng)新性的二維快速轉(zhuǎn)動匹配方法，簡稱FRM2D。該方法不僅計算精度高于傳統(tǒng)方法并且極大縮減了計算時間。此方法已成功應(yīng)用于十余個中、高分辨率大分子復(fù)合物結(jié)構(gòu)的三維重組過程中。此外，F(xiàn)RM2D方法已被嵌入冷凍電鏡領(lǐng)域三大應(yīng)用最廣泛的單顆粒重組軟件包之一EMAN之中，供其在世界范圍內(nèi)的用戶免費使用。

    承擔(dān)科研項目情況：
    代表論著：
    1. Tan Y, Li J, Zhang S, Zhang Y, Zhuo Z, Ma X, Yin Y, Jiang Y, Cong Y*, Meng G*. (2024)Cryo-EM structure of PML RBCC dimer reveals CC-mediated octopus-like nuclear body assembly mechanism. Cell Discov, 10,118.
    2. Hong Q, Wang S, Wang X, Han W, Chen T, Liu Y, Cheng F, Qin S, Zhao S, Liu Q, Cong Y*, Huang Z*. (2024)Vaccine Potency and Structure of Yeast-Produced Polio Type 2 Stabilized Virus-like Particles. Vaccines, 12(9): 1077.
    3. Zhao Q, Hong X, Wang Y, Zhang S, Ding Z, Meng X, Song Q, Hong Q, Jiang W, Shi X, Cai T, Cong Y*.(2024) An immobilized antibody-based affinity grid strategy for on-grid purification of target proteins enables high-resolution cryo-EM. Commun Biol, 7:715.
    4. Meng X, Xu C, Li J, Qiu B, Luo J, Hong Q, Tong Y, Fang C, Feng Y, Ma R, Shi X, Lin C, Pan C, Zhu X*, Yan X*, Cong Y*. (2024) Multi-scale structures of the mammalian radial spoke and divergence of axonemal complexes in ependymal cilia. Nat Commun, 15:362.
    5. Diao L, Zheng W, Zhao Q, Liu M, Fu Z, Zhang X, Bao L*, Cong Y* .(2023) Cryo-EM of α-tubulin isotype-containing microtubules revealed a contracted structure of α4A/β2A microtubules. ABBS, 55(11):1-10.
    6. Xu C, Han W, Cong Y*. (2023) Cryo-EM and cryo-ET of the spike, virion, and antibody neutralization of SARS-CoV-2 and VOCs. Current Opinion in Structural Biology, 82:102664.
    7. Liu C, Jin M, Wang S, Han W, Zhao Q, Wang YF, Xu C, Diao L, Yin Y, Peng C, Bao L, Wang YX, Cong Y*. (2023) Pathway and mechanism of tubulin folding mediated by TRiC/CCT along its ATPase cycle revealed using cryo-EM?.?Commun Biol,?6(1):?1-14.
    8. He L, Zhao Q, Qi J, Wang Y, Han W, Chen Z, Cong Y*, Wang S*. (2023) Structural insights into constitutive activity of 5-HT6 receptor. Proc Natl Acad Sci, 120(14): e2209917120.
    9. Han W, Jin M, Liu C, Zhao Q, Wang S, Wang YF, Yin Y, Peng C, Wang YX, Cong Y*. (2023) Structural basis of plp2-mediated cytoskeletal protein folding by TRiC/CCT. Sci Adv, 9(11): eade1207.
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    11. Sun X, Liu C, Lu X, Ling Z*, Yi C, Zhang Z, Li Z, Jin M, Wang W, Tang S, Wang FF, Wang F,Wangmo S, Chen S, Li L, Ma L, Zhang Y, Yang Z, Dong X, Qian Z, Ding J, Wang D*, Cong Y*, Sun B*. (2022) Unique binding pattern for a lineage of human antibodies with broad reactivity against influenza A virus. Nat Commun,13:2378.
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    獲獎及榮譽：
    研究組成員：

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