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  • 叢堯
  • 研究員，研究組長，博士生導(dǎo)師
  • E-mail: cong@@sibcb.ac.cn
  • 實驗室主頁: 
    個人簡介：

  • 　　1995年7月遼寧師范大學(xué)獲學(xué)士學(xué)位;2000年7月吉林大學(xué)獲博士學(xué)位。2000年9月至2001年10月，在中科院大連化學(xué)物理研究所從事博士后研究工作。2001年11月至2005年5月，先后在美國Scripps研究所及德州大學(xué)休斯頓健康信息中心的Willy Wriggers研究組任博士后。其中2004年1月至2005年12月獲美國W. M. Keck 基金會Postdoctoral Fellowship資助。2005年6月至2011年7月，美國Baylor College of Medicine，先后任Research Associate, Instructor。2011年7月起，任中科院上海生科院生化與細(xì)胞所研究員、博士生導(dǎo)師。獲國家基金委“優(yōu)秀青年”(2013年)基金資助。

    社會任職：
    研究方向：
  • 蛋白質(zhì)質(zhì)量控制大分子機器的結(jié)構(gòu)與功能
    研究工作：

  • 　　本研究組致力于解析分子伴侶協(xié)助下的蛋白質(zhì)折疊與解聚的機理。主要實驗手段包括超低溫冷凍電鏡(cryo-EM)單顆粒重組以及低溫電子斷層掃描技術(shù)(cryo-Electron Tomography)，并結(jié)合生物信息學(xué)和分子柔性裝配等計算工具。

    　　蛋白質(zhì)折疊中的缺陷通常伴隨著許多人類疾病，包括癌癥及蛋白聚集引起的神經(jīng)退行性疾病，如帕金森氏綜合癥和亨廷頓舞蹈病等。分子伴侶(chaperone)是一類可以協(xié)助細(xì)胞中蛋白質(zhì)正確折疊的分子機器，其中真核細(xì)胞中雙環(huán)背對背堆疊的多聚體分子伴侶素(chaperonin)TRiC/CCT是最為復(fù)雜的分子伴侶。它可以幫助~5-10%胞質(zhì)蛋白的折疊，包括許多重要的結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)蛋白。然而，由于其結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性導(dǎo)致對此重要分子機器的結(jié)構(gòu)知之甚少。我們的研究興趣在于解析分子伴侶如TRiC是如何識別并結(jié)合它的底物，三磷酸腺苷(ATP)觸發(fā)下其構(gòu)象變化與底物蛋白正確折疊之間的相互關(guān)系。長期著眼，我們會進(jìn)一步研究重要分子伴侶極其cochaperone之間如何相互作用來共同協(xié)助底物蛋白質(zhì)的折疊與解聚。

    　　我們的另外一個研究方向是二維圖像對位(image alignment)方法及分子柔性裝配(flexible fitting)工具的發(fā)展及其在cryo-EM數(shù)據(jù)處理中的應(yīng)用。我們發(fā)展了創(chuàng)新性的二維快速轉(zhuǎn)動匹配方法，簡稱FRM2D。該方法不僅計算精度高于傳統(tǒng)方法并且極大縮減了計算時間。此方法已成功應(yīng)用于十余個中、高分辨率大分子復(fù)合物結(jié)構(gòu)的三維重組過程中。此外，F(xiàn)RM2D方法已被嵌入冷凍電鏡領(lǐng)域三大應(yīng)用最廣泛的單顆粒重組軟件包之一EMAN之中，供其在世界范圍內(nèi)的用戶免費使用。

    承擔(dān)科研項目情況：
    代表論著：
    1. Tan Y, Li J, Zhang S, Zhang Y, Zhuo Z, Ma X, Yin Y, Jiang Y, Cong Y*, Meng G*. (2024)Cryo-EM structure of PML RBCC dimer reveals CC-mediated octopus-like nuclear body assembly mechanism. Cell Discov, 10,118.
    2. Hong Q, Wang S, Wang X, Han W, Chen T, Liu Y, Cheng F, Qin S, Zhao S, Liu Q, Cong Y*, Huang Z*. (2024)Vaccine Potency and Structure of Yeast-Produced Polio Type 2 Stabilized Virus-like Particles. Vaccines, 12(9): 1077.
    3. Zhao Q, Hong X, Wang Y, Zhang S, Ding Z, Meng X, Song Q, Hong Q, Jiang W, Shi X, Cai T, Cong Y*.(2024) An immobilized antibody-based affinity grid strategy for on-grid purification of target proteins enables high-resolution cryo-EM. Commun Biol, 7:715.
    4. Meng X, Xu C, Li J, Qiu B, Luo J, Hong Q, Tong Y, Fang C, Feng Y, Ma R, Shi X, Lin C, Pan C, Zhu X*, Yan X*, Cong Y*. (2024) Multi-scale structures of the mammalian radial spoke and divergence of axonemal complexes in ependymal cilia. Nat Commun, 15:362.
    5. Diao L, Zheng W, Zhao Q, Liu M, Fu Z, Zhang X, Bao L*, Cong Y* .(2023) Cryo-EM of α-tubulin isotype-containing microtubules revealed a contracted structure of α4A/β2A microtubules. ABBS, 55(11):1-10.
    6. Xu C, Han W, Cong Y*. (2023) Cryo-EM and cryo-ET of the spike, virion, and antibody neutralization of SARS-CoV-2 and VOCs. Current Opinion in Structural Biology, 82:102664.
    7. Liu C, Jin M, Wang S, Han W, Zhao Q, Wang YF, Xu C, Diao L, Yin Y, Peng C, Bao L, Wang YX, Cong Y*. (2023) Pathway and mechanism of tubulin folding mediated by TRiC/CCT along its ATPase cycle revealed using cryo-EM?.?Commun Biol,?6(1):?1-14.
    8. He L, Zhao Q, Qi J, Wang Y, Han W, Chen Z, Cong Y*, Wang S*. (2023) Structural insights into constitutive activity of 5-HT6 receptor. Proc Natl Acad Sci, 120(14): e2209917120.
    9. Han W, Jin M, Liu C, Zhao Q, Wang S, Wang YF, Yin Y, Peng C, Wang YX, Cong Y*. (2023) Structural basis of plp2-mediated cytoskeletal protein folding by TRiC/CCT. Sci Adv, 9(11): eade1207.
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    獲獎及榮譽：
    研究組成員：

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