摘要：為肺癌轉(zhuǎn)移的診斷提供了首個生化標(biāo)志物

　　肺癌是全世界也是我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其死亡率居高不下的重要原因就是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。傳統(tǒng)手術(shù)以及術(shù)后放化療可以有效控制原發(fā)腫瘤，但對發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤往往束手無策。解放日報？上觀新聞記者獲悉，中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心楊巍維研究組的最新研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞代謝產(chǎn)物——尿苷二磷酸葡萄糖可以有效抑制肺癌轉(zhuǎn)移，為肺癌轉(zhuǎn)移的監(jiān)測和阻斷提供了新的靶點和生物標(biāo)志物。該成果于北京時間6月27日凌晨在線發(fā)表于國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》。

　　據(jù)統(tǒng)計，我國每年肺癌新發(fā)病人數(shù)超過73萬，死亡人數(shù)超過61萬，五年生存率低至16.1%，肺癌已然成為“第一大癌癥”與“頭號癌癥殺手”。而95%以上的癌癥死亡是由癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移造成的。以往研究表明，代謝異常是惡性腫瘤的重要特征。這些異常的代謝可重塑腫瘤細(xì)胞以增強其生長和存活，但其是否以及如何支撐腫瘤轉(zhuǎn)移卻鮮為人知。

　　Snail是一個可以促進癌癥快速轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)，正常情況下它的mRNA會被細(xì)胞內(nèi)的一類“切割”酶降解，Snail也“自身難?！薄５?dāng)Snail的mRNA與另一種名為HuR的蛋白質(zhì)結(jié)合后，Snail則變得更加穩(wěn)定，令切割酶“無從下手”。楊巍維研究組發(fā)現(xiàn)，正常細(xì)胞中的HuR蛋白多與尿苷二磷酸葡萄糖緊緊“綁定”；但在肺癌細(xì)胞中，尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶的第473位酪氨酸發(fā)生高度磷酸化，與HuR蛋白結(jié)合后，催化原本被HuR緊緊“綁定”的尿苷二磷酸葡萄糖反應(yīng)生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸，并“解綁”HuR蛋白?！敖饨墶焙蟮腍uR蛋白與Snail的mRNA結(jié)合，提高了Snail的穩(wěn)定性，增強了腫瘤細(xì)胞的遷移能力，進而促進了肺癌轉(zhuǎn)移。

　　研究人員深入分析臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，肺癌患者體內(nèi)的尿苷二磷酸葡萄糖含量與肺癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)密切相關(guān)。相比原發(fā)病灶，轉(zhuǎn)移灶中肺癌組織的尿苷二磷酸葡萄糖含量急劇降低；更為重要的是，發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的肺癌患者的血液樣本中尿苷二磷酸葡萄糖含量也顯著降低。此外，他們還發(fā)現(xiàn)肺癌組織中尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶第473位酪氨酸磷酸化水平越高，發(fā)生肺癌轉(zhuǎn)移的幾率越大，且患者的預(yù)后越差。

　　本研究首次揭示了尿苷二磷酸葡萄糖抑制腫瘤的新功能及其作用機制，為肺癌轉(zhuǎn)移的診斷提供了首個生化標(biāo)志物，有助于腫瘤早期轉(zhuǎn)移的發(fā)現(xiàn)，同時還為轉(zhuǎn)移肺癌的治療提供了新策略。

　　本研究主要由中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心楊巍維研究組與大連化學(xué)物理研究所李國輝課題組合作完成。廣州大學(xué)副教授王雄軍，分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心博士生劉瑞隆、朱文成，大連化物所楚慧郢為本文共同第一作者。楊巍維研究員為該論文的首要通訊作者，李國輝研究員為該論文的共同通訊作者。該工作得到分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心程紅研究員，高棟實驗室博士生李飛的指導(dǎo)與支持。

　　原載于上海觀察 2019年6月27日

　　作者：黃海華