科學(xué)家們一直在開展利用干細(xì)胞治療心臟疾病等各種疾病的探索。但是，近年來發(fā)生的幾起學(xué)術(shù)造假事件，特別是去年10月被曝光的美國科學(xué)家皮艾羅·安維薩（PieroAnversa）心肌干細(xì)胞研究造假事件，給干細(xì)胞研究蒙上了陰影，也由此引發(fā)了公眾對(duì)“干細(xì)胞療法治療心臟疾病是否靠譜”的質(zhì)疑。
論文造假涉及什么內(nèi)容？他的研究與我國同領(lǐng)域的研究有何異同？干細(xì)胞治療心臟疾病的研究還要不要搞？
造假論文主要存在兩個(gè)問題
皮艾羅·安維薩論文造假的主要內(nèi)容是什么？
“他的論文主要存在兩個(gè)問題?！敝锌圃荷锘瘜W(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員周斌介紹說，一個(gè)是移植骨髓來源的c-Kit+細(xì)胞可在受損心肌形成心肌細(xì)胞。皮艾羅·安維薩研究組于2001年在《自然》雜志發(fā)表文章稱：將骨髓來源的c-Kit+干細(xì)胞移植到受損的小鼠心臟后，損傷區(qū)組織發(fā)生了大面積的心肌細(xì)胞再生，心臟得到明顯的修復(fù)，這些新生成的心肌細(xì)胞源于骨髓來源的c-Kit+細(xì)胞的分化?！霸撐恼略?004年已經(jīng)被兩篇發(fā)表于《自然》的論文證實(shí)‘無法重復(fù)’?！?/p>
周斌說，第二個(gè)問題是認(rèn)為“成體心臟存在內(nèi)源性心肌干細(xì)胞”。2003年，皮艾羅·安維薩的實(shí)驗(yàn)室在《細(xì)胞》雜志發(fā)表的一篇論文稱：成體心臟本身存在著一群c-Kit+干細(xì)胞，這群細(xì)胞在心臟損傷后具有分化形成心肌細(xì)胞的能力?！暗窃?014—2016年，國際上先后有三個(gè)獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室利用體內(nèi)遺傳示蹤的方式證實(shí)：成體心臟內(nèi)的c-Kit+細(xì)胞基本不具有分化形成心肌細(xì)胞的能力，即并非心肌干細(xì)胞。”
“所以，關(guān)于c-Kit+心肌干細(xì)胞的研究，目前領(lǐng)域內(nèi)已經(jīng)基本達(dá)成共識(shí)：骨髓和成體心臟中的c-Kit+細(xì)胞都不是心肌干細(xì)胞，它們不會(huì)在體內(nèi)貢獻(xiàn)心肌細(xì)胞。”周斌說。
長期從事干細(xì)胞與血管病研究的英國倫敦大學(xué)國王學(xué)院雙講席教授徐清波認(rèn)為，導(dǎo)致皮艾羅·安維薩論文造假的原因有二：“一是他對(duì)科學(xué)研究帶有預(yù)設(shè)結(jié)果的思維，對(duì)做出重大發(fā)現(xiàn)的期待過高，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的解讀過于輕率。第二個(gè)原因是需要警惕實(shí)驗(yàn)結(jié)果的‘假陽性’。”科研工作者在概念提出時(shí)要清楚地說明概念建立的前提狀況；在新的技術(shù)（如遺傳譜系示蹤）出現(xiàn)后，應(yīng)對(duì)原有概念的局限性及時(shí)作出更新，而不應(yīng)置若罔聞、固執(zhí)己見。
我國開展的研究與造假論文不同
皮艾羅·安維薩的研究是否會(huì)對(duì)我國的研究產(chǎn)生影響？
周斌和徐清波指出，兩者的研究思路雖然都是干細(xì)胞療法，但研究的重點(diǎn)和具體的路徑并不相同。皮艾羅·安維薩的研究集中在“c-Kit+干細(xì)胞可以分化為心肌細(xì)胞、進(jìn)而改善心臟功能”，包括源自骨髓的c-Kit+干細(xì)胞和心臟“自身存在”的c-Kit+干細(xì)胞。
周斌說，我國目前的研究主要是通過干細(xì)胞移植來治療心臟疾病，移植的干細(xì)胞主要通過旁分泌、免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)來改善心臟組織內(nèi)部的微環(huán)境，如促進(jìn)血管新生、保護(hù)損傷心肌組織、促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖及減少組織纖維化等，改善心臟功能。
徐清波指出，我國在心肌損傷修復(fù)方面的研究有兩點(diǎn)重要貢獻(xiàn)：一是誘導(dǎo)干細(xì)胞分化為心肌譜系細(xì)胞。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞的研究結(jié)果被證明是有效可信的，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化的心肌細(xì)胞得到的心肌組織片在改善缺血心臟功能上有重大潛能；二是細(xì)胞旁分泌。雖然不存在成人心肌干細(xì)胞，但是多種細(xì)胞包括間充質(zhì)干細(xì)胞等，可通過細(xì)胞旁分泌的作用幫助改善心肌功能。
兩位研究者指出，應(yīng)從論文造假事件中汲取教訓(xùn)，但不應(yīng)將其造假的研究與干細(xì)胞心肌修復(fù)研究混為一談，更不宜自亂陣腳，影響我國細(xì)胞治療心臟疾病的研究。不過，徐清波也指出，一些涉及心臟干細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)都需要對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行重新解讀。
那么，用干細(xì)胞治療心臟疾病的前景如何？周斌認(rèn)為，心臟的干細(xì)胞治療及相關(guān)研究是一個(gè)非常廣泛的領(lǐng)域，皮艾羅·安維薩心肌干細(xì)胞的研究只是其中的一種，它并不應(yīng)波及我國在該領(lǐng)域內(nèi)其它方面的相關(guān)研究?！耙?yàn)槔酶杉?xì)胞治療心臟疾病的機(jī)制可能有多種。比如，干細(xì)胞可能通過旁分泌及免疫調(diào)節(jié)的作用而非直接分化形成心肌細(xì)胞來改善心臟的功能；其次，成體心臟雖然不存在心肌干細(xì)胞，但不能否認(rèn)胚胎干細(xì)胞分化成為心肌細(xì)胞的潛能。此外，在體外通過誘導(dǎo)分化的方式誘導(dǎo)多能干細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等通過分化或轉(zhuǎn)分化形成心肌細(xì)胞的相關(guān)研究，也已經(jīng)得到證實(shí)?！?/p>
同時(shí)，兩位科學(xué)家也指出，在鼓勵(lì)探索的同時(shí)，必須本著實(shí)事求是、尊重科學(xué)的態(tài)度。徐清波認(rèn)為，目前的研究重心，仍然需要放在基礎(chǔ)科研上。在具有詳實(shí)有效充分的基礎(chǔ)研究證據(jù)之前，科研工作者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎將其應(yīng)用于臨床。
《人民日?qǐng)?bào)》 2019年4月30日 第13版
作者：趙永新、李斐然
