本報(bào)訊　當(dāng)長(zhǎng)鏈的核糖核酸（RNA）“變身”成環(huán)形RNA后，這些“重塑外形”的RNA是否連“內(nèi)涵”也發(fā)生了脫胎換骨的變化？昨日，中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所陳玲玲研究組首次合作發(fā)現(xiàn)這群擁有獨(dú)特結(jié)構(gòu)的環(huán)形RNA可以抑制天然免疫因子PKR的活性，在細(xì)胞受病毒感染時(shí)環(huán)形RNA被大規(guī)模“清除”從而釋放PKR參與抗病毒免疫，揭示病人體內(nèi)環(huán)形RNA的“低含量”與自身免疫性疾病———系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病密切相關(guān)。該研究為環(huán)形RNA在天然免疫中的重要功能研究奠定基礎(chǔ)，并為自身免疫病的臨床診斷和治療提供了新思路。相關(guān)論文發(fā)表于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上。

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，病人免疫系統(tǒng)中抗病毒“衛(wèi)士”例如PKR等過(guò)度激活。研究人員通過(guò)檢測(cè)系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人體內(nèi)免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，環(huán)形RNA含量相對(duì)正常人明顯降低，PKR免疫因子一直處于過(guò)度激活狀態(tài)，從而引發(fā)體內(nèi)免疫應(yīng)答系統(tǒng)過(guò)度“運(yùn)轉(zhuǎn)”?？蒲腥藛T通過(guò)使用技術(shù)手段讓環(huán)形RNA在病人來(lái)源的免疫細(xì)胞內(nèi)數(shù)量增多，可以觀察到過(guò)度激活“運(yùn)轉(zhuǎn)”的抗病毒“衛(wèi)士”P(pán)KR及其下游免疫信號(hào)通路被顯著“控制”，進(jìn)一步提示環(huán)形RNA就像參與天然免疫系統(tǒng)調(diào)控穩(wěn)定的“天使”一樣，管理著抗病毒“衛(wèi)士”P(pán)KR的活性。

　　這些發(fā)現(xiàn)不僅首次揭示了環(huán)形RNA的降解途徑及其特殊二級(jí)結(jié)構(gòu)特征，并提示環(huán)形RNA作為之前被忽略的一類(lèi)新RNA分子家族可以通過(guò)形成雙鏈莖環(huán)結(jié)構(gòu)發(fā)揮免疫調(diào)控的新功能。它們的“緩慢生成”、“快速降解”以及“形成莖環(huán)結(jié)構(gòu)”的特性使得它們?cè)谡{(diào)控免疫穩(wěn)態(tài)過(guò)程中扮演重要角色。相關(guān)研究進(jìn)展為環(huán)形RNA代謝和功能研究奠定了重要基礎(chǔ)，也為紅斑狼瘡等自身免疫病的臨床診斷和治療提供了新思路。

　　原載于《勞動(dòng)報(bào)》 2019年4月26日 第6版

　　作者：王嘉露